ПИТАНИЕ И РАЗВИТИЕ МОЗГА

Рейтинг:   / 0
ПлохоОтлично 

 

С.Е. Украинцев, P. McJarrow, PhD
ПИТАНИЕ И РАЗВИТИЕ МОЗГА:
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ И ВЗГЛЯД В БУДУЩЕЕ

В статье обсуждается возможное влияние нутриентов на различные этапы развития мозга, начиная с периода внутриутробного развития. Особое внимание уделено роли, которую играют в процессах развития центральной нервной системы ганглиозиды – липиды, содержащиеся в грудном молоке и определяемые в высоких концентрациях в тканях головного мозга. Подчеркивается необходимость проведения большего количества исследований с целью выявления оптимальной комбинации нутриентов, способных оказывать доказанное влияние на процессы развития мозга у детей на искусственном вскармливании.

Ключевые слова: питание, развитие мозга, новорожденные, длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, ганглиозиды.
The article talks about the influence that some nutrients may have on infant’s brain development at
different stages, starting from prenatal period. Particular attention is paid to the role of gangliosides – lipids that are present in breast milk and also has been found in high concentrations in the nervous tissue. It is suggested that more well-designed clinical trials are needed to establish the optimal combination of nutrients that would be able to improve brain development in formula-fed infants.
Key words: nutrition, braindevelopment, infants, long-chain polyunsaturate fatty acids, gangliosides.

                            

Волшебство развития мозга начинается задолго до рождения ребенка, и, до определенной степени, не заканчивается в течение всей жизни. Несмотря на то, что ранний возраст, безусловно, является важнейшим периодом в развитии мозга, проходит почти 20 лет, пока он не сформирует-ся до «взрослого» уровня [1]. Многие нутриенты были описаны как необходимые [2–3], так же как и разные возрастные периоды были названы важнейшими для оптимального развития центральной нервной системы (ЦНС) [1]. Некоторые из нутриентов играют важную роль на ранних этапах развития ЦНС, в то время как другие могут иметь значение во взрослом, или даже старческом, возрасте [4].

 

Уже на 3-й неделе гестации первая нервная ткань в виде нервной трубки начинает развитие в теле эмбриона. Примерно на 5-й неделе гестации начинается процесс трансформации нервной трубки в головной мозг, в это же время появляются и первые синапсы в спинном мозге. Примерно через 2 недели эти синапсы уже начинают работать, обеспечивая первые примитивные движения тела эмбриона. Головной мозг (ГМ) начинает активно развиваться позже спинного, а кора мозга «созревает» позже других отделов. Вскоре после появления первые нейроны начинают свой путь внутри нервной ткани к месту своей постоянной дислокации (в случае коры головного мозга – радиально от вентрикулярной области к апикальной), где они начинают дифференцироваться и развивать связи с другими нейронами. Процесс нейрональной миграции является важнейшим в развитии коры ГМ, и любые нарушения на любом его этапе (начало миграции, ее процесс и этап завершения) могут приводить к гибели нейронов или патологии, связанной с нарушениями миграции, таким как порэнцефалия, агирия, агенезия черепных нервов и др. Когнитивный дефицит, слабоумие и различные моторные расстройства также могут быть связаны с нарушениями процесса миграции нейронов [5–8]. Наиболее активно процесс нейрональной миграции протекает между 8-й и 20-й неделями гестации [9], и неблагоприятные факторы, такие как цитомегаловирусная инфекция, употребление беременной женщиной алкоголя или кокаина, воздействие ионизирующего излучения, могут нарушать процесс передвижения нейронов и приводить к серьезным нарушениям развития ЦНС.

 

Идентифицированы несколько генов, имеющих отношение к регулированию процесса миграции нейронов [10], что открывает возможность изучения эпигенетических механизмов, способных оказывать влияние на этот важнейший процесс развития ЦНС. Известно, что нутриенты способны влиять на экспрессию генов на различных уровнях, приводя к возможным изменениям обмена макро- и микронутриентов в ГМ [11]. Процесс миграции нейронов не останавливается и после рождения, продолжаясь, хоть и в гораздо меньшей степени, во взрослом возрасте.

 

В целом, этот процесс регулируется взаимодействием между различными клетками в ЦНС (нейроны и клетки глии), а также с помощью различных химических веществ. Ганглиозиды являются важнейшими регуляторами процессов миграции нейронов и синаптогенеза, что было продемонстрировано в экспериментальных исследованиях. Ганглиозиды были открыты более 100 лет назад и получили свое название от клеток ганглии, из которых они были впервые выделены [12]. По своей химической структуре ганглиозиды относятся к гликосфинголипидам, содержащим сиаловую кислоту. Молоко является богатым источником ганглиозидов, однако коровье молоко (КМ) содержит гораздо меньшее количество ганглиозидов по сравнению с женским молоком. Существуют и различия в содержании различных ганглиозидов: в грудном молоке на ранних этапах лактации преобладают ганглиозиды серии GD3, в то время как в зрелом молоке преобладают ганглиозиды GM3.

 

В КМ на протяжении всей лактации преобладающими являются ганглиозиды GD3. Профиль и концентрация содержания ганглиозидов варьируют между различными органами (а также в пределах одного органа), тканей и жидкостей организма. Гангиозиды присутствуют во всех клетках организма позвоночных, однако в необычайно высокой концентрации они обнаруживаются в клетках ЦНС, что позволяет предположить важнейшую роль, которую ганглиозиды играют в развитии нервной системы [13].

 

Несмотря на существующее мнение о том, что кора ГМ у ребенка начинает функционировать только после рождения, существуют клинические исследования, доказывающие, что ребенок способен к определенным формам обучения и запоминания уже во время третьего триместра беременности. В это время ребенок способен воспринимать сигналы из внешнего мира, которые впоследствии могут определять особенности поведения новорожденного ребенка. Во время внутриутробного развития ребенок способен воспринимать ольфакторные и вкусовые сигналы, отражающие диету матери, и эти сигналы во многом определяют развитие вкусовых предпочтений у ребенка в более старшем возрасте [14–16]. Согласно результатам ранних исследований, внутриутробно ребенок может не только слышать, но и запоминать звуки, окружающие беременную женщину [17]. В небольшом исследовании, включавшем 15 пар мать–ребенок, было продемонстрировано, что если матери на последних этапах беременности регулярно смотрели сериал «Соседи» («Neighbors»), то впоследствии их новорожденные дети переставали плакать и успокаивались, услышав музыку из этого сериала – в отличие от детей, матери которых сериал не смотрели: на них эта музыка не оказывала никакого влияния [18]. Позже эти данные были подтверждены в исследовании [19].

 

Тем не менее, сразу после рождения хорошо развитыми являются только спинной мозг и ствол мозга, кора ГМ во многом еще незрела. Дело в том, что хотя к моменту рождения практически все нейроны достигают места своей постоянной локализации в коре ГМ, сеть контактов между ними еще не сформирована – процесс формирования синаптических связей приобретает фантастическую скорость сразу после рождения, параллельно с увеличением количества стимулов из окружающей среды.

 

Процесс формирования синапсов протекает очень быстро, и дети первых месяцев жизни уже могут понимать цели и намерения окружающих [21], а к возрасту 14 месяцев дети способны дифференцировать случайные и преднамеренные действия [22]. Некоторые заболевания нервной системы – такие, например, как синдром Ретта или отдельные формы аутизма, могут манифестировать уже на первом году жизни. Предполагается, что развитие этих (и, возможно, других) заболеваний связано с нарушениями формирования синаптических связей в коре ГМ [23].

 

В течение первых месяцев жизни питание является важнейшим фактором, определяющим не только физическое, но и когнитивное развитие ребенка. Несколько исследований установили более высокие темпы когнитивного развития детей, находившимся на грудном вскармливании (ГВ), по сравнению с детьми, получавшими в первые месяцы жизни детские молочные смеси (ДМС) 24]. В последние годы пристальное внимание уделяется связи между содержанием в женском молоке длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (DHA) – и процессом когнитивного развития детей. Большинство ДМС для доношенных детей сегодня обогащаются DHA с целью приближения жирнокислотного профиля смеси к составу грудного молока и «улучшению развития мозга и/или органов зрения». В течение последних 10 лет многочисленные исследования были посвящены изучению влияния DHA на процессы развития когнитивной функции у новорожденных детей. Результаты этих исследований в отношении доношенных детей, однако, разнородны и неоднозначны [25]. Следует помнить, что жировой профиль ГМ, как и состав липидов в тканях ЦНС, гораздо сложнее, и содержит, помимо DHA, ганглиозиды, цереброзиды, холестерин и другие сложные липиды, многие из которых могут играть важную роль в развитии нервной системы – как самостоятельно, так и во взаимодействии с другими нутриентами. Хорошо известно, что максимальное накопление DHA в нервной ткани происходит в течение последнего триместра беременности, в то время как концентрация, например, ганглиозидов увеличивается на 300%, начиная уже с 15-й недели гестации и до 6-месячного возраста ребенка [26]. В гиппокампе, структуре ответственной в ГМ за процессы обучения и запоминания, концентрация ганглиозидов увеличивается на 30% с 16-й по 22-ю неделю гестации [27]. Такая высокая потребность в ганглиозидах не может быть покрыта за счет процессов их синтеза de novo из-за незрелости ферментативных систем ребенка. Во время внутриутробного развития основным источником ганглиозидов для ребенка является диета матери, а после рождения – грудное молоко или ДМС.

 

Ганглиозиды, поступающие в организм ребенка с пищей, способны достичь мозга только при выполнении нескольких условий:

 

1) они должны сохраняться интактными в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ);

 

2) они должны всасываться из ЖКТ и поступать в кровоток;

 

3) они должны обладать способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер.

 

Кроме того, ганглиозиды должны преодолевать плацентарный барьер, обеспечивая развитие ЦНС во время внутриутробного периода. Ответам на все эти вопросы посвящены многочисленные исследования, проведенные либо на модели лабораторных животных, либо с участием детей.

 

По крайней мере, 80% ганглиозидов групп GD3 и GM3 сохраняются интактными в желудке и достигают дистальных отделов ЖКТ [28]. В исследованиях было установлено, что профиль ганглиозидов в кале новорожденных детей, находящихся на ГВ, отражает профиль их содержания в грудном молоке [29]. Тем не менее, определенная часть ганглиозидов разрушается под действием кишечных ферментов [30], что необходимо учитывать при обогащении ДМС.

 

Дальнейшая судьба ганглиозидов достаточно сложна. Они могут всасываться в тонкой кишке [31] и либо использоваться для нужд энтероцитов, либо поступать в кровь и доставляться к различным органам и тканям. Структура ганглиозидов может меняться и в процессе их всасывания из кишечника. Как только ганглиозиды из кровотока поступают в определенный орган, их структура меняется в соответствии с потребностями конкретного органа/ткани. В кишечнике, например, профиль содержания ганглиозидов в клетках может играть важную роль в функции защиты – например, поступающие с пищей ганглиозиды способны снижать проницаемость кишечной стенки в условиях воспаления [32].

 

Неизменными, либо с измененной структурой, ганглиозиды поступают в кровоток, поскольку их концентрация в плазме увеличивается после поступления в организм пищи, содержащей ганглиозиды [31].

 

Концентрация ганглиозидов в мозге в 15 раз выше по сравнению с висцеральными органами [33] и, как отмечалось выше, их концентрация быстро увеличивается уже на ранних этапах гестационного развития. В дополнение к этому непрямому свидетельству, способность ганглиозидов пересекать плацентарный барьер была продемонстрирована в модели ex vivo с использование изолированных долек человеческой плаценты – ганглиозиды GD3 и GM3, выделенные из КМ, захватывались материнской стороной плаценты и выделялись на стороне плода [34].

 

После рождения основным (а в первые месяцы жизни – единственным) источником нутриентов для ребенка становится грудное молоко или ДМС. Среди ДМС концентрация ганглиозидов значительно варьирует – от полного отсутствия в смесях на основе соевого белка до относительно высоких концентраций в смесях с преобладанием сывороточных белков, дополнительно обогащенных ганглиозидами. ДМС, дополнительно не обогащенные ганглиозидами, содержат низкие их концентрации с составом, отражающим состав ганглиозидов КМ, из которого смеси изготавливаются [35]. Различия в содержании ганглиозидов в грудном молоке и ДМС отражаются и в концентрации ганглиозидов в тканях нервной системы детей, получающих соответственно грудное и искусственное вскармливание. В работе Wang et al. [36] изучалось содержание ганглиозидов и сиаловой кислоты, связанной с белком, во фронтальной коре ГМ детей, умерших от синдрома внезапной детской смерти. Содержание ганглиозидов в мозге детей, вскармливавшихся грудным молоком, было на 32% выше по сравнению с детьми, получавшими ДМС (р=0,013). Также достоверно выше была и концентрация сиаловой кислоты, связанной с белком.

 

Могут ли эти различия оказывать влияние на когнитивное развитие детей, до конца не установлено. Тем не менее, результаты исследований, демонстрирующих лучшие темпы когнитивного развития детей, находящихся на ГВ [24], позволяют с определенной долей вероятности предположить возможную роль ганглиозидов в этом процессе – возможно, при участии других липидов.

 

Изучению этого вопроса было посвящено несколько исследований с участием лабораторных животных, и, несмотря на определенную неоднородность результатов, абсолютное большинство этих работ подтверждают роль ганглиозидов в процессе когнитивного развития. В некоторых исследованиях использовались ганглиозиды, полученные из мозга крупного рогатого скота (КРС) [37, 38].

 

В одном из таких исследований ганглиозиды из тканей мозга КРС или плацебо вводились в виде инъекций двум группам крыс. В результате было установлено достоверное улучшение процессов обучения в раннем, взрослом и пожилом возрасте у крыс, получавших ганглиозиды. Также было продемонстрировано достоверное улучшение процессов запоминания в группе крыс, получавших в виде инъекций ганглиозиды, по сравнению с группой плацебо [39].

 

Гораздо больший интерес вызывают исследования с использованием ганглиозидов, полученных из КМ, поскольку очевидно, что КМ является более безопасным источником ганглиозидов для детского питания по сравнению, например, с мозгом КРС. Большинство исследований с использованием ганглиозидов КМ установили достоверное увеличение их концентрации в тканях мозга, сетчатки и слизистой оболочки ЖКТ [31, 39–41], что подтверждает их хорошую биодоступность. Только небольшое количество работ в этой области проведено с участием людей. В одном таком исследовании Xu & Zhu Xu [42] отметили положительное влияние приема ганглиозидов per os на функции нервной системы у 2230 детей, страдающих детским церебральным параличом (ДЦП). В этом исследовании показано улучшение неврологической симптоматики, связанной с ДЦП, а также улучшение речевой и когнитивной функций, причем более быстрый положительный эффект отмечался у детей в возрасте до 3 лет.

 

Требуется большее количество клинических исследований, изучающих возможное влияние ганглиозидов на развитие когнитивной функции у детей, результаты уже существующих исследований подтверждают перспективность исследований в этой области. Не только грудные дети, находящиеся на ГВ (особенно недоношенные и/или с заболеваниями ЦНС), но также взрослые и пожилые люди должны включаться в такие исследования.

 

Период новорожденности является критическим периодом в развития мозга, в то время как во взрослом и, особенно, пожилом возрасте начинается возрастная инволюция когнитивных функций, и ганглиозиды могут играть положительную роль в их поддержании. Недавнее исследование Grichton G.E. et al. [43] установило положительную связь между частым употреблением молочных продуктов и лучшими результатами когнитивных тестов, однако механизмы и/или ингредиенты, ответственные за эту связь, пока неясны.

 

Очевидно, что некоторые нутриенты способны оказывать положительное влияние на развитие когнитивных функций. DHA может быть одним из этих нутриентов, но вероятнее всего, есть и иные – такие, например, как ганглиозиды, холестерин, фосфолипиды, сиаловая кислота и др., также играющие важнейшую роль в «волшебном» процессе развития мозга. Большее количество клинических исследований, накопление мощной научной и доказательной базы в этой области позволят в будущем установить комбинацию нутриентов, «оптимальную» для процессов развития мозга, что станет существенным шагом вперед в процессе оптимизации состава ДМС.

 

ЛИТЕРАТУРА

 

1. de Graaf-Peters VB, Hadders-Algra M. Ontogeny of the human central nervous system: what is happening when? Early Hum. Dev. 2006; 82 (4): 257–266.

 

2. Bourre JM. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients. J. Nutr. Health Aging. 2006; 10 (5): 377–385.

 

3. Bourre JM. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 2: macronutrients. J. Nutr. Health Aging. 2006; 10 (5): 386–399.

 

4. Fernstrom JD. Can nutrient supplements modify brain function? Am. J. Clin. Nutr. 2000; 71 (6): 1669S–1673S.

 

5. Sun X-Z, Takahashi S, Cui C, et al. Normal and abnormal neuronal migration in the developing cerebral cortex. J. Med. Invest. 2002; 49 (3–4): 97–110.

 

6. Eksloglu YZ, Scheffer IE, Cardenas P, et al. Periventricular heterotopia : An X-linked dominant epilepsy locus causing aberrant cerebral cortical development. Neuron. 1996; 16: 77–87.

 

7. des Portes V, Pinard JM, Billuart P, et al. A novel CNS gene required for neuronal migration and involved in X-linked subcortical laminar heterotopia and lissencephaly syndrome. Cell. 1998; 92: 51–61.

 

8. Gleeson JG, Allen KM, Fox JW, et al. Doublecortin, a brain-specific gene mutated in human X-linked lissencephaly and double cortex syndrome, encodes a putative signalling protein. Cell. 1998; 92: 63–72.

 

9. Sidman RL, Rakic P. Neuronal migration, with special reference to developing human brain: a review. Brain Res. 1973; 62: 66–71.

 

10. Gressens P. Mechanisms of cerebral dysgenesis. Curr. Opin. Pediatr. 1998; 10: 556–560.

 

11. Uauy R, Mena P, Peirano P. Mechanisms for nutrient effects on brain development and cognition. Nestle Nutrition Workshop Series Clinical & Performance Program. Eds. Vevy S., Karger AG. Nestec Ltd., Basel, 2001; 5: 41–72.

 

12. Klenk E. Uber die Ganglioside, eine neue Gruppe von zukkerhaltigen Gehrinlipoiden. Z. Physiol. Chem. 1942; 273: 76–86.

 

13. McJarrow P, Schnell N, Jumpsen J, Clandinin T. Influence of dietary gangliosides on neonatal brain development. Nutrition Reviews. 2009; 67 (8): 451–463.

 

14. Schaal B, Marlier L, Soussingan R. Human foetus learn odours from their pregnant mother’s diet. Chem. Senses. 2000; 25: 729–737.

 

15. Varendi H, Porter RH, Winberg J. Attractiveness of amniotic fluid odor: evidence of prenatal olfactory learning. Acta Paediatr. 1996: 85 (10): 1223–1227.

 

16. Menella JA, Jangow CP, Beauchamp GK. Prenatal and postnatal flavour learning by human infants. Pediatrics. 2001; 107 (6): E88.

 

17. Busnel M, Granier-Deferre C. And what of foetal audition? In: Olivero A, Zappella M, et al. The behaviour of human infants. New York, Plenum. 1983: 93–126.

 

18. Hepper PG. Fetal «soap» addiction. Lancet. 1988; 331 (Issue 8598): 1347–1348.

 

19. Naidoo N, Damstra-Wijmenga SMI. Fetal «soap» addiction. Lancet. 1988; 332 (8604): 223.

 

20. Huttenlocher PR, Dabholkar AS. Regional differences in synaptogenesis in human cerebral cortex. The Journal Of Comparative Neurology. 1997; 387: 167–178.

 

21. Poulin-Dubois D, Brooker I, Chow V. The developmental origins of naive psychology in infancy. Adv. Child. Dev. Behav. 2009; 37: 55–104.

 

22. Olineck KM, Poulin-Dubois D. Infants’ understanding of intention from 10 to 14 months: Interrelations among violation of expectancy and imitation tasks. Infant Behav. Dev. 2009; 32 (4): 404–415.

 

23. Postnatal Neurodevelopment Disorders: Meeting at the Synapse? Zoghbi HY Science, New Series, 2003; 302 (5646): 826–830.

 

24. Isaacs EB, Firshl BR, Quinn BT, et al. Impact of breast milk on IQ, brain size and white matter development. Pediatr. Res. 2010; 67 (4): 357–362.

 

25. Simmer K, Patole S, Rao SC. Long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation in infants born at term. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2008, Issue 1. Art. No.: CD000376. DOI: 10.1002/14651858.CD000376.pub2.

 

26. Vanier MT, Holm M, Ohman R, Svennerholm L. Developmental profiles of gangliosides in human and rat brain. Journal of neurochemistry. 1971; 18: 581–592.

 

27. Kracun I, Rosner H, Drnovcek V, et al. Gangliosides in the human brain-development and aging. Neurochem. Int. 1992; 20: 421–431.

 

28. Idota T, Kawakami H. Inhibitory effects of milk gangliosides on the adhesion of Escherichia coli to human carcinoma cells. Biosci. Biotech. Biochem. 1995; 59: 69–72.

 

29. Nakano T, Sugawara M, Kawakami H. Sialic acid in human milk: composition and functions. Acta Paediatr. Taiwan. 2000; 42: 11–17.

 

30. Lacomba R, Salcedo J, Alegria A, et al. Effect of simulated gastrointestinal digestion on sialic acid anfd gangliosides present in human milk and infant formulas. J. Agric. Food Chem. 2011; 59: 5755–5762.

 

31. Park EJ, Suh M, Ramanujam K, e al. Diet-induced changes in membrane gangliosides in rat intestinal mucosa, plasma and brain. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2005; 40: 487–495.

 

32. Park EJ, Thomson ABR, Clandinin MT. Dietary ganglioside protects the degradation of occludin tight junction protein in acute intestinal inflammation by decreasing nitric oxide and increasing interleukin 10 production in the rat. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2007; 44: 119.

 

33. Wang B, Brand-Miller J. The role and potential of sialic acid in human nutrition. Eur. J. Clin. Nutr. 2003; 57: 1351–1369.

 

34. Mitchell MD, Henare K, Lowe E, et al. Transfer of gangliosides across the human placenta. Early Hum. Dev. 2007; 81 (Suppl.): S149.

 

35. Pan XL, Izumi T. Variation of the gangliosides compositions of human milk, cow’s milk and infant formulas. Early Human Development. 2000; 57: 25–31.

 

36. Wang B, McVeagh P, Petocz P, Brand-Miller J. Brain gangliosides and glycoprotein sialic acid in breastfed compared with formula-fed infants. Am. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 1024– 1029.

 

37. Abraham RR, Abraham RM, Wynn V. A double blind placebo controlled trial of mixed gangliosides in diabetic peripheral and autonomic neuropathy. Adv. Exp. Med. Biol. 1984; 174: 607–624.

 

38. Bradley WG. Double-blind controlled trial of purified brain gangliosides in amyotrophic lateral sclerosis and experience with peripheral neuropathies. Adv. Exp. Med. Biol. 1984; 174: 565–573.

 

39. Mei ZT, Zheng J-Z. Effects of exogenous gangliosides on learning and memory in rats. Jpn. J. Physiol. 1993; 43 (Suppl. 1): S295–S299.

 

40. Park EJ, Suh M, Clandinin MT. Dietary ganglioside and long-chain polyunsaturated fatty acids increase ganglioside GD3 content and alter the phospholipid profile in neonatal rat retina. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005; 46: 2571–2575.

 

41. Fong B, Norris C, Lowe E, et al. Dietary supplementation of rats during pregnancy with dairy derived lipid product significantly increases brain gangliosides in two day old pups. Paper presented at: 8th International Congress of the International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids (ISSFAL). Kansas City, 2008 (meeting oral).

 

42. XuZ, Zhu T-C. Effect of ganglioside in repairing the neurological function of children with cerebral palsy: analysis of the curative efficacy in 2230 cases. Chin. J. Clin. Rehab. 2005; 9: 122–123.

 

43. Grichton GE, Elias MF, Dore GA, Robbins MA. Relation between dairy food intake and cognitive function: the Maine- Syracuse Longitudinal Study. International Dairy Journal. 2011. doi:0.1016/j.idairyj.2011.08.001

 

Напечатано в журнале Педиатрия/2012/Том 91/No 1 cc102-107